大满贯667171com

ENGLISH| 大满贯667171com| 书记院长信箱|

大满贯667171com:快速导航

宋保亮课题组《循环》发文发现治疗心血管疾病新靶点
时间:2022-02-24 09:34:45 阅读量:

  2月22日,大满贯667171com罗婕副教授和宋保亮教授合作在国际心血管领域顶级期刊Circulation(《循环》)(IF=30)发表研究论文,发现了心脑血管疾病新的潜在治疗靶点。这项研究揭示了凝血因子激肽释放酶原(PK,KLKB1基因编码)可以结合低密度脂蛋白受体(LDLR)并促进LDLR降解,证明抑制PK可以升高LDLR蛋白水平、降低血液胆固醇浓度并减缓动脉粥样硬化发生,该工作表明PK有可能成为治疗心脑血管疾病的新靶点。

  论文题为“Ablation of Plasma Prekallikrein Decreases Low-Density Lipoprotein Cholesterol by Stabilizing Low-Density Lipoprotein Receptor and Protects Against Atherosclerosis” (靶向血液激肽释放酶原稳定低密度脂蛋白受体、减少低密度脂蛋白胆固醇并预防动脉粥样硬化)。大满贯667171com高等研究院王金凯博士为论文第一作者,罗婕和宋保亮为通讯作者。

  动脉粥样硬化引起的心脑血管疾病是人类健康的头号威胁。动脉粥样硬化是动脉血管壁胆固醇沉积引起的一种慢性炎症疾。ǔG榭鱿禄峋甑绞甑奈拗⒆捶⒄,直到某一时刻动脉粥样硬化斑块突然破裂激起凝血系统形成血栓,阻塞正常的血液流动,造成严重的后果如急性心肌梗塞和卒中。血液中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)水平过高显著加速动脉粥样硬化进展,降低血液中LDL-c含量是预防和治疗心脑血管疾病的重要手段。肝脏中低密度脂蛋白受体(LDLR)是清除血液中LDL-c的关键蛋白分子。基于心脑血管疾病庞大的患病人群,发现新型的心脑血管疾病治疗靶点具有重大意义。

  研究人员筛选发现PK蛋白是LDLR的结合蛋白,并且可以影响LDLR蛋白质的稳定性。他们也揭示了在人群中,血液中PK蛋白水平同LDL-c含量呈现显著的正相关关系。研究人员建立了包括仓鼠、大鼠和小鼠在内的一系列动物模型,证明在多种动物中,抑制PK可以明显提高LDLR蛋白水平同时降低血液LDL-c含量,并且显著抑制动脉粥样硬化的发展。

  另外,他们还开发了阻断PK结合LDLR的单克隆抗体抑制剂,该抗体在动物水平有着良好的治疗高胆固醇血脂症的效果。为后续药物开发打下了坚实的基础。总之,该研究发现PK有可能成为一个新的心脑血管疾病治疗靶点。


PK缺失在Apoe全身敲除小鼠背景下在预防动脉粥样硬化


  该项工作得到了国家自然科学基金委、国家科技部和腾讯基金“科学探索奖”的资助。


  论文链接:https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056491


大满贯667171com(集团)临海有限公司